El estrés psicológico puede desencadenar respuestas fisiológicas, incluido un aumento de la temperatura corporal. Se ha identificado un circuito neuronal que subyace a esta respuesta al calor inducida por el estrés.
Estás a punto de subir al escenario para hablar frente a una gran audiencia. Mientras espera, su corazón comienza a latir con fuerza, su respiración se acelera, su presión arterial aumenta y sus palmas sudan. Estas respuestas fisiológicas son mecanismos conservados evolutivamente para preparar su cuerpo para luchar contra los peligros inminentes, o para escapar rápidamente. Otra respuesta clave es un aumento de la temperatura corporal. El estrés emocional puede causar esta fiebre psicógena en muchas especies de mamíferos, desde roedores hasta humanos 1 , 2 . ¿Cuál es el mecanismo neural que subyace a este fenómeno? Writing in Science , Kataoka y cols. 3 describen un circuito neuronal clave en la hipertermia inducida psicológicamente.
El trabajo actual se basa en un largo legado de investigación del mismo grupo, que comenzó su búsqueda de un circuito neuronal que desencadenara la producción de calor en 2004, utilizando tejido graso marrón como punto de entrada 4 . La grasa marrón es un tipo de grasa ‘buena’ que puede generar calor cuando es necesario. Al bloquear la actividad de las proteínas del receptor β3 – adrenérgico, que son abundantes en la grasa marrón y permiten que el tejido responda a las señales de las neuronas, atenúa la hipertermia inducida por el estrés.
En el estudio de 2004, los investigadores inyectaron ‘trazadores retrógrados’ virales en la grasa marrón de las ratas; Los trazadores se mueven a través de las neuronas conectadas, lo que permite a los autores identificar las regiones del cerebro desde las cuales las neuronas se proyectan hacia la grasa 4 . Esto reveló que las neuronas en un área del tronco encefálico llamada rafe medular rostral (rMR) se conectan a la grasa marrón. Más tarde, el mismo grupo identificó 2 el hipotálamo dorsomedial (DMH) como una región clave del cerebro aguas arriba del rMR. Cuando los autores activaron artificialmente la vía DMH a rMR, encontraron un aumento en la actividad neuronal y la producción de calor en la grasa marrón. Inesperadamente, la activación de esta vía también aumentó la frecuencia cardíaca y la presión arterial, lo que sugiere que DMH-rMR podría coordinar varias respuestas fisiológicas durante el estrés.
En los humanos, el estrés psicológico a menudo implica la comprensión de situaciones complicadas y, por lo tanto, probablemente requiera instrucciones de las regiones de la corteza cerebral, que están involucradas en la cognición. En el estudio actual, Kataoka et al. se propuso identificar las regiones corticales que podrían enviar estas instrucciones al DMH. Al igual que en su trabajo anterior, los autores utilizaron trazadores retrógrados, esta vez inyectados en el DMH, para buscar neuronas que se unen a su circuito generador de calor. Descubrieron que solo una región de la corteza, poco estudiada, estaba fuertemente marcada por el marcador. Esta región, llamada corteza peduncular dorsal y taenia tecta dorsal (DP / DTT), también es muy activa en ratas a raíz de la derrota social (una interacción hostil en la que el animal ha perdido una pelea con otra rata dominante).
Para examinar el papel de esta región en las respuestas al estrés, los autores deterioraron su conexión con el DMH de tres maneras. Bloquearon la actividad en todo el DP / DTT usando un inhibidor químico; utilizaron un virus para matar las células que se proyectan desde el DP / DTT al DMH; y utilizaron un enfoque genético sofisticado para inhibir la actividad específicamente en las proyecciones que las neuronas DP / DTT envían al DMH. En cada caso, su intervención redujo la hipertermia inducida por el estrés.
Por el contrario, la activación artificial de las proyecciones neuronales entre las dos regiones provocó una batería de respuestas, incluidos aumentos en la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la producción de calor en la grasa marrón. El grupo proporcionó evidencia de que las neuronas DP / DTT envían señales excitadoras al DMH, y demostraron que las proyecciones del DP / DTT terminan cerca de las células DMH que, a su vez, se proyectan hacia el rMR. En conjunto, los experimentos de Kataoka y sus colegas respaldan la idea de un circuito DP / DTT-DMH-rMR-grasa marrón para la producción de calor en respuesta al estrés (Fig. 1).
Estás a punto de subir al escenario para hablar frente a una gran audiencia. Mientras espera, su corazón comienza a latir con fuerza, su respiración se acelera, su presión arterial aumenta y sus palmas sudan. Estas respuestas fisiológicas son mecanismos conservados evolutivamente para preparar su cuerpo para luchar contra los peligros inminentes, o para escapar rápidamente. Otra respuesta clave es un aumento de la temperatura corporal. El estrés emocional puede causar esta fiebre psicógena en muchas especies de mamíferos, desde roedores hasta humanos 1 , 2 . ¿Cuál es el mecanismo neural que subyace a este fenómeno? Writing in Science , Kataoka y cols describen un circuito neuronal clave en la hipertermia inducida psicológicamente.
El trabajo actual se basa en un largo legado de investigación del mismo grupo, que comenzó su búsqueda de un circuito neuronal que desencadenara la producción de calor en 2004, utilizando tejido graso marrón como punto de entrada . La grasa marrón es un tipo de grasa ‘buena’ que puede generar calor cuando es necesario. Al bloquear la actividad de las proteínas del receptor β3 – adrenérgico, que son abundantes en la grasa marrón y permiten que el tejido responda a las señales de las neuronas, atenúa la hipertermia inducida por el estrés.
En el estudio de 2004, los investigadores inyectaron ‘trazadores retrógrados’ virales en la grasa marrón de las ratas; Los trazadores se mueven a través de las neuronas conectadas, lo que permite a los autores identificar las regiones del cerebro desde las cuales las neuronas se proyectan hacia la grasa 4 . Esto reveló que las neuronas en un área del tronco encefálico llamada rafe medular rostral (rMR) se conectan a la grasa marrón. Más tarde, el mismo grupo identificó 2 el hipotálamo dorsomedial (DMH) como una región clave del cerebro aguas arriba del rMR. Cuando los autores activaron artificialmente la vía DMH a rMR, encontraron un aumento en la actividad neuronal y la producción de calor en la grasa marrón. Inesperadamente, la activación de esta vía también aumentó la frecuencia cardíaca y la presión arterial, lo que sugiere que DMH-rMR podría coordinar varias respuestas fisiológicas durante el estrés.
Lea el documento: Un impulsor maestro central de las respuestas al estrés psicosocial en la rata
En los humanos, el estrés psicológico a menudo implica la comprensión de situaciones complicadas y, por lo tanto, probablemente requiera instrucciones de las regiones de la corteza cerebral, que están involucradas en la cognición. En el estudio actual, Kataoka et al. se propuso identificar las regiones corticales que podrían enviar estas instrucciones al DMH. Al igual que en su trabajo anterior, los autores utilizaron trazadores retrógrados, esta vez inyectados en el DMH, para buscar neuronas que se unen a su circuito generador de calor. Descubrieron que solo una región de la corteza, poco estudiada, estaba fuertemente marcada por el marcador. Esta región, llamada corteza peduncular dorsal y taenia tecta dorsal (DP / DTT), también es muy activa en ratas a raíz de la derrota social (una interacción hostil en la que el animal ha perdido una pelea con otra rata dominante).
Para examinar el papel de esta región en las respuestas al estrés, los autores deterioraron su conexión con el DMH de tres maneras. Bloquearon la actividad en todo el DP / DTT usando un inhibidor químico; utilizaron un virus para matar las células que se proyectan desde el DP / DTT al DMH; y utilizaron un enfoque genético sofisticado para inhibir la actividad específicamente en las proyecciones que las neuronas DP / DTT envían al DMH. En cada caso, su intervención redujo la hipertermia inducida por el estrés.
Por el contrario, la activación artificial de las proyecciones neuronales entre las dos regiones provocó una batería de respuestas, incluidos aumentos en la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la producción de calor en la grasa marrón. El grupo proporcionó evidencia de que las neuronas DP / DTT envían señales excitadoras al DMH, y demostraron que las proyecciones del DP / DTT terminan cerca de las células DMH que, a su vez, se proyectan hacia el rMR. En conjunto, los experimentos de Kataoka y sus colegas respaldan la idea de un circuito DP / DTT-DMH-rMR-grasa marrón para la producción de calor en respuesta al estrés.
¿Cómo llega la información relacionada con el estrés al DP / DTT? Otros experimentos de rastreo retrógrado revelaron que las entradas más fuertes al DP / DTT provienen de las regiones talámicas de la línea media del cerebro, incluidos los núcleos talámicos paraventricular (PVT) y mediodorsal (MD). El PVT es altamente sensible a varios factores estresantes físicos y psicológicos, como las señales de depredador y el dolor 6 . Por el contrario, el MD interactúa con la corteza prefrontal para mediar en funciones cognitivas complejas, como el aprendizaje de reglas, la abstracción, la evaluación y la imaginación (en humanos) 7. Por lo tanto, todos los factores estresantes posibles, desde el dolor físico hasta los problemas legales anticipados, pueden llegar al DP / DTT. Sin embargo, no está claro cómo se codifican los diferentes factores estresantes en el DP / DTT, si las respuestas de los DP / DTT a los factores estresantes están influenciadas por la experiencia y si los déficits en las células DP / DTT podrían ser responsables de las respuestas fisiológicas anormales al estrés. Los estudios futuros que utilicen grabaciones electrofisiológicas u ópticas de las células DP / DTT ayudarán a abordar estas preguntas.
El filósofo y psicólogo William James sugirió que el miedo es una interpretación de las respuestas fisiológicas a la amenaza, en lugar de ser al revés 8 . En otras palabras, en lugar de huir de un oso porque tenemos miedo, tenemos miedo porque huimos de un oso. Si James tiene razón, las ratas deberían dejar de tener miedo si sus respuestas fisiológicas a una amenaza están bloqueadas. Kataoka y col. Por lo tanto, se preguntó si inhibir la vía DP / DTT-DMH puede suprimir el miedo que muestra una rata cuando se le presenta una contraparte agresiva y dominante que recientemente la ha derrotado en una interacción social estresante.
En condiciones normales, un animal derrotado intentará mantenerse alejado del agresor para evitar daños mayores. Por el contrario, los animales ingenuos que no han pasado previamente por una derrota social no muestran signos de miedo e investigan a la rata dominante con gran interés. Sorprendentemente, cuando los autores bloquearon la vía DP / DTT-DMH en ratas que habían sido derrotadas, los animales se comportaron como ratas ingenuas.
Por lo tanto, la manifestación conductual del miedo, y quizás la percepción del miedo (que solo se puede inferir de los comportamientos en las ratas), depende de las respuestas corporales a la amenaza. Estos datos proporcionan una indicación de por qué respirar profundamente antes de ese gran discurso público podría ayudar a calmarnos. Los datos también sugieren que suprimir las respuestas fisiológicas al estrés podría ser una forma efectiva de aliviar los sentimientos estresantes. De importancia en este contexto, la termorregulación no relacionada con el estrés (cambios en la temperatura interna causados por infecciones o cambios externos de temperatura, por ejemplo) está mediada, no por el DP / DTT, sino por otra región aguas arriba del DMH, el área preóptica 9 9. Por lo tanto, el bloqueo de la vía DP / DTT-DMH dejaría sin cambios la regulación diaria de la temperatura. Es temprano, pero la manipulación del DP / DTT podría ser una forma de frenar el estrés psicológico crónico.
Fuente Nature
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